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超微粉碎機

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4000-789-671

細胞級微粉碎與細胞級微粉中藥技術

日期:2020-8-6   瀏覽: 次

一、細胞級微粉碎與細胞級微粉中藥概念
1.1微細生物體尺度的一般概況
中藥品種絕大多數為動植物生物體,動植物生物體的基本組成單元為細胞。為研究中藥粉體細度與細胞尺度之間的關系,應對微細生物體的尺度建立大致的概念。前人已做過一些工作,總結出微細生物體大小和所用計量單位的關系。

表1   微細生物體和計量單位間的關系

從表中可見,微細生物體的大小,從毫米級到微米級,計量單位反映了生物體尺度的大小范圍。
實際上,細胞的大小差別很大,有的肉眼就能看到,如鴕鳥蛋,最大的直徑將近10cm,小的需要電子顯微鏡才能看到,如原始的細菌,能獨立生活的支原體,這種細胞的直徑只有0.1μm,但一般細胞的直徑都在10~100μm左右。

1.2細胞級微粉碎及細胞級微粉中藥理論提出
中藥材(植物及動物藥)的細胞尺度一般在10μm~100μm左右。經過細胞級微粉碎工藝作業,粉碎后得到的中藥微粉可以達到300目篩(300目篩孔內徑為47μ)全通,其粒度分布中心D50≈12~15μm。上限尺寸<47μm,比2000年中國藥典規定的中藥極細粉200目75μm 95%,150目(90μm)100%的上限尺寸90μm小一倍。在粉碎過程中,藥材受到強烈的正向擠壓力和切向剪切力的作用,細胞被擠壓、剪切,細胞壁被撕裂、斷開,細胞被破碎成碎片或被壓破。各種成份在粉碎的同時,被充分混勻。
分析證明:中藥材粉至300目,綜合細胞尺度破壁率可達到86.5%以上。實踐中對300目的微粉用電子顯微鏡觀察,已經很難看到完整的細胞?吹降闹皇羌毎槠。例如:復方粗粉鏡檢時能看到藥物組織結構,—300目98%微粉已完全看不出藥物組織結構,只能看到細胞碎片。見圖1:《復方藥粉一般粉碎照片與—300目微粉電鏡照片對比》

圖1 復方藥粉一般粉粹照片與—300目微粉電鏡照片對比

細胞級微粉碎和細胞級微粉中藥的定義:以打破中藥材細胞為目的的粉碎作業稱為細胞級微粉碎。經細胞級微粉碎作業所獲得的中藥微粉稱為細胞級中藥微粉,以細胞級中藥微粉為基礎制做出的中藥稱之為細胞級微粉中藥,簡稱微粉中藥。
中藥細胞級微粉碎及細胞級微粉中藥的作用與特點是:
1、提高生物利用度。凡粉碎作業都可在一定量上將中藥的細胞打碎,只是粗粉碎作業細胞破壁率低,粉末粒徑比細胞直徑越大,破壁率就越低。如中藥丸劑粉末一般在細粉,即:180μ(80目)100%;150μ(100目)95%;在理想破碎模型中,其中的10μm細胞組成的180μm顆粒,其粒徑與細胞直徑比值n=18,破壁率僅為15.77%如粉到47μm,n=5,破壁率即達48.8%.對于20μm的細胞,細粉中以其組成的180μm顆粒其n=9,破壁率為29.77%,粉至300目全通的粉中其n=3,破壁率為70.37%。而一般飲片,厚度在毫米級即1000μ以上,其n>100(10μ細胞),破壁率僅為<2.97%;n>50(20μ細胞)破壁率僅為5.88%。
細胞破壁后,破壁細胞中的內容物可直接接觸溶媒,其有效成份可以全部直接進入溶媒被人體吸收,而在一般粉碎顆粒和飲片中多數細胞是完整的,其粒子由數個、數十個甚至更多的細胞組成。細胞中的有效藥用成份的溶出需穿過數個甚至數十個細胞壁才能進入溶媒中,而后被人體吸收。而且相當一部分細胞成份不可能穿過細胞壁進入溶媒,這一部分只能白白扔掉。因此,細胞級微粉中藥的有效成份釋出量和釋出速度,單位時間內人體吸收藥物有效成份的量都會比普通粉碎方法所獲得的中藥粉末高,其釋出的藥物有效成份的種類也要比普通粉碎方法全。藥物起效時間會顯著縮短,藥對人體的作用更全面,作用強度更高。
藥物進入人體后首先要經體內有益菌群的作用,由于細胞級微粉中藥粒子小,有益菌群的作用會更迅速、更強烈,經菌群作用的生成物的量值和濃度會明顯提高,這也有益于人體的吸收,提高吸收強度。
中藥細胞碎片由于顆粒小,對腸壁的粘附作用加強,中藥粒子在腸內停留時間會增長,有利于藥物吸收。
綜上可以預計,細胞級微粉中藥直接服用會明顯使人體吸收的成份更全面,吸收強度會提高,吸收量會增加,從而明顯提高生物利用度。
2、復方粉碎中的勻化作用。中藥大部分是復方,復方由各藥材組成,細胞破壁后,細胞內的水份及油份遷出,使微粒子表面呈現出半濕潤狀態,粒子和粒子之間會形成穩定的粒子團(或稱之為微顆粒),每一個粒子團都包含相同比例的中藥成份。該粒子團的物理結構隨組份中各成份的HLB值(親水、親油平衡值)、延展性、破碎性、含水(油)率、比重等不同組合和不同的相互作用而不同。這種結構會使中藥材各有效成份均勻化,使各種成份均勻地被人體吸收,這也可以增強藥物的作用效果。見圖2中藥微粉團粒結構電鏡照片

圖2中藥微粉團粒結構電鏡照片

3、提高有效成份的工業提取率。由于細胞破壁率高,溶出阻力減小,細胞級微粉中藥工業上用于提取藥物有效成份時會明顯提高提取率。有人做過知母中的菝葜皂甙元的提取試驗在簡化工業操作條件下,提取率提高22.5%。對于大分子成份提取率的提高更為明顯。
4、減小口服顆粒感。巧克力研究表明:物料平均粒度25μm左右,且其中大部分顆粒的粒度在15~20μm中間,吃起來就有很好的細膩滑潤的口感特性,當平均粒度超過40μm時就能明顯感到粗糙感。中藥復方細胞級粉碎作業后的平均粒度一般在20μ以下,20μ以細占到75%以上,其顆粒度已低于口腔顆粒感覺閾值,因此服用時無粗糙感。
5、附加作用。既然是細胞級粉碎,那么與細胞尺度相當的蟲卵也就會被殺死。從而減輕蟲害對中藥材的威脅。

1.3理想破碎模型單元破碎率計算
為了能在估計細胞破壁率時有一個定性的認識,對粉碎對象做了一個抽象的破碎模型。假定破碎對象由尺寸均一的正方體單元組成,破碎從單元體中間穿過,不是沿單元間結合面破碎(這個假設是符合細胞組成的物體破碎時薄弱環節分析的),這樣邊長為n個單元組成的破碎對象,必然是,完整單元有n-1個,兩邊1/2個單元。本節的計算只能對生物體粉碎過程中的破壁率有一個定性認識和大體上量的估計,由于細胞形狀和尺寸多樣性不可能以此做精確的生物破壁率計算。模型見圖3理想破碎模型簡圖

圖3理想破碎模型簡圖
2、正方體上相當于完整單元數計算

3、破碎率:


4、破碎率計算舉例
n=1                   η=100%
n=2                   η=87.50%
n=3                   η=70.37%
n=4                   η=57.80%
n=5                   η=48.80%
n=7                   η=37.30%
n=9                   η=29.78%
n=10                  η=27.10%
n=12                  η=22.97%
n=15                  η=18.70%
n=18                  η=15.77%
n=20                  η=14.26%
n=25                  η=11.53%
n=50                  η=5.88%
n=100                 η=2.97%



表2   13種中藥材與細胞尺度相關的尺寸(μm)

表3     13種中藥材與細胞尺度相關的尺寸列表

表4JL9200激光粒度儀測試報告

樣品名稱:藥粉                                       分散方法:濕法
送樣時間:2000-09-29                                 分散介質:乙醇
分散劑:  無                                         超聲時間:60


1.4 中藥細胞級微粉碎破壁率判定方式初探
中草藥細胞級粉碎后如何用簡易的方法控制細胞破壁率,對推廣中藥細胞級粉碎工藝至關重要,本節從植物細胞尺寸分析和粉末粒度分布及微粉機工作原理三個方面入手,用統計分析對比的基本方法得出了300目篩全通可以控制中草藥微粉碎破壁率不少于86.5%的結論。
1.4.1中藥材細胞尺寸統計分析
選取人參、三七、干姜、大棗、松花粉、知母、地黃、山藥、山茱萸、牡丹皮、茯苓、澤瀉、甘草等十三種中藥材,將《中華人民共和國藥典中藥材外形組織粉末圖解》一書中提供的藥材圖上標明的各種細胞尺度采集列表(圖上未有文字標出的細胞尺寸,按圖示比例測量得出)見表2《13種中藥材與細胞尺度相關的尺寸》及表3《13種中藥材與細胞尺度相關的尺寸列表》對表3分析可知:小于47μ的尺寸占58%,大于47μ的尺寸占42%,而小于10μ的尺寸,8μ、6μ、5μ、3μ都是長細胞的直徑。且占比例只有6%,因此細胞最小尺寸可按10μ確定。
1.4.2 -300目復方中藥粉末粒度測試分析(以六味地黃丸-300目粉為例)
-300目粉指用天方微粉機將中藥粉碎后用300目篩分后的篩下粉。300目篩孔尺寸47μ。
用激光粒度儀(分散介質為酒精)對其粒度分布進行檢測得到結果:表4
經-300目篩篩分后對表4的粒子尺寸分布按約5個μ左右的間隔重新統計列表并劃出直方圖得到圖5。
大致分析圖5可知,大于47μ的粒度尺寸沒有。其分布為一個近似的M>1的威布爾分布。
1.4.3微粉機工作原理簡介和鏈細胞群粉碎過程推斷
1、微粉機工作原理簡介:
在外界激振力的作用下,磨介作時而散開、時而聚合的拋擲運動。磨介自身做同向自轉,磨介群做公轉。內外層磨介不斷交換位置,兩兩磨介不斷沖撞、擠壓剪切物料,使物料被擠破剪斷。顆粒由大到小不斷被破碎。在破碎過程中,較大顆粒先受力,先被破碎。
由工作原理可知,植物細胞群組成的顆粒,無論是由大細胞組成的顆粒,還是由小細胞群組成的顆粒,只要其整體尺寸相當,其受擠壓,沖擊的機會是均等的。即在藥材的粉碎過程中,不論大細胞群還是小細胞群只要其整體尺寸相當其被粉碎的機率是相同的。
2、n鏈細胞群粉碎過程推斷
在粉碎過程中,植物體總是由多細胞群向少細胞群,一直到細胞碎片的方向發展。我們把細胞群一維方向有n個細胞排列的細胞群稱為n鏈細胞群,n代表一維方向上完整細胞尺寸的個數。在粉碎過程中,n不斷在減小,一直減小到0,0代表小于1個細胞尺度的碎片。
要特別注意當n≤2時,由于破碎時完全沿細胞間分離的可能性極小,穿細胞破裂的可能性極高,所以一般來說,當n≤2時最大的可能性是存在一個完整的細胞。
當n>2時,n鏈細胞群空間中存在著n-1個完整細胞的可能性。但由于使用天方微粉機粉碎物料的過程中細胞群反復受到強烈的正向撞擊和切向剪切作用,這種力是穿透性的,會使細胞群內產生大量裂紋?梢韵胂螽攏愈小時,產生裂紋的可能性會愈大,n鏈細胞群中可能存在的那個完整的細胞不產生裂紋的可能性是不會有的。
1.4.4以300目篩全通控制粉碎粒度,使用微粉機可使中藥粉碎作業達到細胞級微粉碎。
1、粉末粒度尺寸小于47μ,因此大于47μ尺寸的細胞已全部破碎。按表2統計,大于47μ的尺寸個數為38個(扣除不具代表性的5個大尺寸),總樣本數82個(亦扣除不具代表性的5個大尺寸,同時扣除小于10μ的五個細胞直徑尺寸)大于47μ的尺寸占46%,余54%小于47μ,大于10μ。
2、為討論分析方便,視小于47μ的細胞尺寸分布以47μ為上限,10μ為下限,中心為23.5μm的對稱分布,視-300目粉末為中心為23.5μ的對稱正態分布(以這個假設為基礎分析要比以實測圖5的威布爾分布分析嚴格得多)。


圖6 細胞尺度分布假設與-300目粉末分布關系圖

由前述細胞群粉碎概率相等的推斷,細胞尺度為23.5μ到47μ的細胞群和細胞尺度10μ至23.5μ細胞群被粉碎后的顆粒會以同樣的分布形式分布在大于0至47μ的空間。
見圖6中斜線部分示意。23.5~47μ細胞構成的顆粒群有一半落入0~23.5μ的粉末群中,其n≤1細胞已被完全破碎,另一半落入23.5~47μ的粉末群中,其n≤2,也不會有一個完整的細胞存在。
細胞尺度≥10μ至23.5μ的細胞群被粉至-300目后其顆粒也將按正態分布規律分布于大于0至47μ空間中。由于其最小細胞為10μ,所以落入0~23.5μ粉末群中的顆粒,細胞鏈n近似n≤2(可能某些個別細胞群存在2個完整細胞,但有裂紋也在所難免)這一部分也可視作完全破壁。
余下的25%,n≥2,隨n增加細胞完整存在的可能性會增大,n愈小細胞破裂的可能性愈大。
破壁率按上述分析可推算為:
46%+(54×50%)+(54×25%)=46%+27%+13.5%=86.5%
這是一個可以肯定的值,余下的13.5%也會有大量的細胞裂紋出現其破壁比率不好估計。86.5%的破壁率定為細胞級粉碎是完全可以的,以300目全通控制大于10μ的細胞群破壁粉碎是可行的。
討論:
1、電鏡檢查-300目粉末很難發現完整的細胞存在。見圖2
2、實際上實測粉末D50=8.27μ,遠小于D50=23.5μ的假設,實際-300目粉破壁率會比假設D50=23.5μ為高。
細胞尺度分布按表3統計大于10μ,小于47μ的尺度數為44個,其中小于23.5μ,大于等于10μ的為23個;大于23.5μ,小于47μ的為21個,基本以23.5μ為對稱。
所以討論時假設細胞小于47μ的細胞尺寸以23.5μ為對稱分布是合適的,假設粉末以23.5為對稱正態分布對討論結果來說是一個嚴格的假設。

二、細胞級微粉碎加工工藝和設備保證
2.1現行中藥對丸散劑細度的一般規定:
2000年《中華人民共和國藥典》藥篩標準本版藥典所用藥篩,選用國家標準的R40/3系列,分等如下:


粉末分等如下:


2000年《藥典》附錄I《制劑通則》中規定,對丸劑除另有規定外,供制丸劑用的藥粉應為細粉或最細粉。因此藥典中的丸劑大多數規定藥粉為細粉,少數為最細粉。對散劑,供制劑的藥材均應粉碎。一般散劑應為細粉,兒科及外用散劑應為最細粉。
分析以上規定可知:粉末分粗粉、中粉、細粉、最細粉、極細粉,對篩上物含量未做規定,只規定了篩下物的最小含量。對于能通過的細粉的具體粒度分布也未作規定。因此可以這樣理解:若粉能全通過9號篩,不管具體細度達到什么程度都符合極細粉的規定。
目前,中藥制造企業中加工粉的工藝多采用少磨多篩的工藝。其粒度分布峰值尺寸一般靠近所用篩網的孔值。
受現行標準的影響,目前中藥粉體的細度一般在細粉級,其粒度上限在6號篩與7號篩之間,即在125μm到150μm之間,例如140μm;對于140μm的理想顆粒,如果其中含有一定量的10μ的單元,其n=14,單元破碎率達到19.94%;如果其中含有20μ的單元,其n=7單元破碎率達到37.30%。
由以上分析可以定性地體會到,中藥細粉中的藥物含有一定量的破壁細胞,但遠未達到細胞級微粉的水平。
在這種情況下,藥材顆粒中存在完整的細胞組織,所以對一般的單味藥材和復方藥材,《藥典》規定了顯微鑒別方法,在顯微鏡下觀察藥材的細胞特征,以確定成份的存在與否。

2.2 目前的粉碎工藝對特殊物性的物料難以進行粉碎加工
對于強纖維性物料:如黃芪,粉碎過程中出現絮狀物,特別是靈芝,粉碎時出現大量的絮狀物,使粉碎無法進行。
對于強韌性物料:如羚羊角、海馬、玳瑁,粉碎效率都很低,《中醫散劑療法應用指南》一書中介紹:
犀角、羚羊角:先用銼粉機銼為粗末,裝入球磨機,研磨120小時,過120目篩,余渣再入球磨機反復操作。
玳瑁:先銼成粗粉,裝入球磨機研磨80小時,過100目篩即可。
對于含糖量高的物料,如枸杞、生地、熟地、大棗,目前通行的方法幾乎不可能單獨成粉,因為目前的粉碎方法粉碎溫度都過高,極易引起粘磨、堵磨。
對于樹脂類藥物,如乳香、沒藥,F行粉碎方法也存在與含糖量高的藥物一樣的原因,難以單獨成粉。
對于含脂類成份多的藥物:如杏仁、桃仁,現行一般粉碎方法無法單獨處理。
2.3實現細胞級微粉碎的設備保證-天方微粉機工作原理


天方微粉機的工作原理簡介


天方微粉機,由濟南天方機械有限公司研究制造,是振動磨發展史上的第三代振動磨。筒體內裝有金屬材料或非金屬材料的球、棒、段等磨介及待磨物料。見圖7.筒體振動的能量傳給磨介,使磨介產生與圓振動同向的自轉運動(圖8)和磨介群的公轉運動。公轉運動的方向一般與圓振動方向相反,同時磨介還產生拋擲運動,使磨介間時而分離,物料得以進入磨介之間,時而聚攏,產生激烈的碰撞;磨介之間的物料在磨介碰撞時受到了兩種力的作用,見圖9,一種是正向壓力P,一種是切向的剪切力L;在這兩種力的作用下物料被撕裂破碎。

2.4 現行用于中藥粉碎的主要粉碎設備性能比較

目前用于中藥粉碎的設備種類很多。用量最大的是各種轉子粉碎機,如:柴田粉碎機。用得比較久的是球磨機,比較新的機型是氣流粉碎機和第三代振動磨,F以纖維性物料,韌性物料,粘性物料,脆性物料為粉碎對象,細度達到300目(有機材料)、3μm(脆性物料)為技術要求,衡量一下這四類粉碎機的各項性能,列表進行對比。

表6      中藥粉碎設備性能對照表


2.5用天方微粉機進行的中藥材粉碎實例:

表7     中藥粉碎實例

2.6天方微粉機高精度混煉作業
由于磨介被拋擲產生的自轉和公轉運動使物料一邊被研磨粉碎一邊被充分混勻,使被粉物料形成了均一的團粒結構(電鏡照片圖2),均勻度很高。以人工牛黃為例,其7種成份中最少的一種豬膽紅素為0.7 %即7‰。經天方微粉機粉碎混煉后含量度達到7±0.3‰。
2.7 第三代振功磨——天方微粉機工作效率

注:人工牛黃在球磨機進料前需復雜的預處理,而采用天方微粉機僅需簡單的預處理。


三、細胞級中藥微粉碎及細胞級中藥微粉的應用
3.1細胞級中藥微粉為中藥主要劑型的改革提供了新途徑
3.1.1細胞級微粉中藥湯劑
《中醫歷代名方集成》中,711首內服方劑中,湯劑有350首,占45.4%,幾近一半,湯、丸(散)共用267首,占34.6%,湯劑與湯、丸(散)共用劑之和為617首,占86.8%。因此,中藥劑型改革首當其沖的是湯劑。
湯劑是中醫應用最早,最廣泛的中藥劑型,已有二千多年的歷史,能適應中醫辯證論治,靈活用藥的需要,制備方法簡單,藥效發揮迅速,從古沿用至今一直是中藥的主要劑型。湯劑入藥的原料——中藥飲片的銷售量占中藥材銷量的30-50%。但這一劑型存在著臨用煎制的麻煩,使用和攜帶不方便,劑量大,不易保存,藥材利用率低等缺點;因此改革湯劑的呼聲從未間斷。(見附錄:文獻綜跡:古,近代對中藥湯劑改革的探索)
在總結前人和現代人們對顆粒劑,“煮散”湯劑研究成果與教訓的基礎上,參照內服散、丸劑的使用經驗,應用細胞級微粉技術,我們提出了中藥湯劑改革的新思路——微粉中藥湯劑。
實驗證明,用粉碎至300目全通D50=12-15μm的細胞破壁中藥微粉組成復方散劑,加水煎煮時不出現糊底現象。如果用量小,或較少可以加水煎煮后全服,服用時沒有顆粒刺激喉部難以下咽的感覺、如果用藥量大也可采用煎煮后濾渣服用煎液的方法,在無煎煮條件時可以熱水沖泡后全服,甚至還可以仿照內服散劑的方法沖服。使用微粉湯劑,醫生診斷后到病人服藥所經過的主要路線是:醫生開處方——患者將處方交于中藥房——中藥房按處方調配飲片——上微粉機進行細胞級粉碎——患者取走微粉——沸水沖攪——微火煎煮——涼溫后服用或靜置沉降,過濾后服清液。
微粉湯劑有如下特點:(表8內服中藥各種方法對比表)
①用藥量將大為減少。隨中藥材粒度減小,用藥量顯著下降這已為前人的經驗所證實。有統計表明40味中藥在湯劑中的用量與在散劑中的用量相比為2—10數倍,平均為4.99倍(見表9:部分中藥材在湯散劑中用量對照表)佛山中醫院用銀翹散末治療感冒1150例,劑量相當于原方飲片2/11,療效與飲片基本相同,節約81%。
我們進行的一種調心,調腸湯的服用試驗,處方原劑量為400克/天,開始用中藥微粉80克/日,是原劑量的20%,后改為40克/日,是原劑量的10%,效果良好。
從以上看,估計使用微粉湯劑平均節約用藥量50%不為過。
②節約藥材即節約成本。調心調腸湯原購藥25元/日,現只需 17.00 元/日即可(見后面的分析)。
③攜帶方便。原飲片堆積體積大,易散包,出差旅行想帶10天的藥是不可想象的,現在帶10天的用藥出門是輕而易舉的。

表9 內服中藥綜合對照表


表10   散湯劑中藥用量統計對比(單味)

④可以煎煮。最大限度地保留了湯劑的煎煮特色,但簡化了煎煮方法,縮短了煎煮時間,省去了很多臨用前煎煮操作的麻煩。原來煎煮、服用的過程:浸泡(20-30分)——加水頭煎(20—30分)——過濾取液——加水二煎(15-20分)——混液——涼溫后服。微粉湯劑煎煮、服用的過程是:沸水沖攪——微火煎煮(5-10分)——涼溫全服或過濾(10-30
分)——服用。
過濾方法很簡單:先靜置沉降(5-10分)——用細紗手帕過濾(10-30分)——盡量擠出余液。比較可見:煎煮時間大為縮短,煎煮方法也大為簡化。
⑤服用方式多樣,可靈活選擇。微粉中藥湯劑既可全服也可濾渣后服;既可煎服,也可泡服,甚至可以象散劑一樣沖服,一種劑型原料提供了多種服用方式的可能。具體某一方劑如何服用,是全服還是服清液,是煎服還是沖服應依藥效而定。當然某些情況下也依患者的具體情況而定。如患者在旅途中無煎藥條件即可用沸水沖泡后服用。
⑥充分利用原飲片的生產流通條件。細胞級粉碎加工安排在患者取藥前進行,對中藥飲片的生產、流通和管理過程沒有任何干擾,最大限度地尊重了原來中藥飲片的生產流通管理過程,減少了改革的
阻力,降低了改革的成本。
如何實現飲片湯劑向微粉湯劑的轉變有兩種思路:
第一種:經驗積累。以積上千年散劑使用的經驗和古成方中散劑的用量用法為參考,在醫療實踐中摸索前進。如前面提到的對40味中藥散劑用量的統計那樣再深入廣泛的統計分析古成方散劑中藥物
的用量作為微粉湯劑的用量參考,推廣微粉湯劑。還可以先以飲片湯劑讓患者服用。如確認藥效確定,再將原方加工成微粉,減量至1/2,1/5,1/10讓患者服用,隨用隨觀察,調整處方,使其達到與湯劑同樣的效果。這種方法已有經驗, 已積累近百名病案,效果良好,這種做法最具現實性。
第二種:實驗與經驗積累相結合,結合現代科技手段,實驗得出用量建議,實踐后確定最佳用量,最終得出微粉中藥用量建議表,以指導微粉中藥的推廣。
采用這種思路,建議采用下述工作方法:
①分析檢測原飲片處方煎液中的指標成份及含量——這一點中醫藥界已有相當的經驗積累。檢測飲片處方中的毒性成份及含量。
②實驗確定每味中藥飲片和每味微粉中藥指標成份單獨煎煮時的煎出速率和煎出量的對比關系,也要檢測出毒性成份的煎出率與煎出量的對比關系,按煎出量為主得出用量范圍的建議。
③參考煎出量的對比關系,參考飲片用藥量的經驗,按中醫理論用微粉中藥重新組方。
④對新組方進行指標成份及其含量的測定與原處方進行對比——調整處方——再測定——……一直達到優于原處方煎液中的有效指標成份的含量,毒性成份小于原飲片中的含量。
⑤對新舊處方進行藥理及毒理對比檢驗。
⑥新舊處方用于臨床進行對比試用。
⑦確定微粉湯劑處方。檢驗②中確定的用量建議是否合適,補充或修改原建議。
⑧對于無法確定指標成份的湯劑在確認不會對患者造成危害的條件下,也可采取理論組方——臨床試用的方法確定微粉湯劑新處方。
中醫湯劑處方浩如煙海,中藥品種成千上萬,不可能短期內都按上述方法做一遍。但處方文獻中名方效方,中藥材中作用大、影響大的品種是可以確定的。如《中醫歷代名方集成》中收集的名方,
內服劑711首,中藥材收入中國藥典534種,我們建議工作可先在這個范圍內開始。
步驟:第一步,確定若干名醫生、若干種處方、若干種單味中藥作為第一步探索;摸索經驗,提
出下步工作指導意見。
第二步,選擇更多名中醫、更多種湯劑處方,更多種單味中藥研究,推廣微粉中藥湯劑?偨Y微粉中藥湯劑的推廣方法及推廣指導意見,形成微粉中藥湯劑處方集,形成《微粉中藥用量與常規中藥
飲片用量對照關系建議表》向全國推廣。
推廣微粉湯劑的巨大經濟效益。
微粉湯劑的藥用量會明顯減少,從理論分析上可以得出,也為古今人們對“煮散”、“袋泡劑”的研究,湯劑——丸散劑用量對比所預示,也為微粉湯劑的初步實踐所證實,全面推廣微粉中藥湯劑將
會帶來巨大的經濟社會效益。
微觀效果:以前面所提到的調心調腸湯為例。
原處方要求:每日一劑,療程 3 個月;現用藥量降低到原用量的1/5 ,即400克/日降低到80
克/日。降低用量所帶來節約效益在患者與醫藥之間合理分配。暫按保持醫藥利潤不變的原則預測。
對藥房來說:
原賣藥量及收入:90付     單價25元/付    總價90×25=2250元
按國家規定利潤率應獲利潤: 25×30%=7.5元/劑     2250×30%=675元/90劑
成本:25×70%=17.5元/劑      2250×70%=1575元/90劑
現賣藥量:90/5=18劑(原劑型)
微粉加工成本按30元/劑計(原劑型)
新劑型所攤加工費:30/5=6
現成本為18×17.5+18×30=315+540=855
保持藥房總利潤不變的前提下定價:(855+675)/18=1530/18=85元/劑(據原劑型計)
現每劑售價:85/5=17.0元/劑(新劑型)
藥房新劑型銷售情況:
現每次銷量:90劑(新劑型)
現銷價:單價17.0元/劑    總價90×17.0=1530元/90劑
現成本:(17.5+30)/5=47.5/5=9.5元/劑
總成本:90×9.5=855元/90劑
現利潤:1530-855=675元(保持不變)
對患者:原用藥:90劑
原單價:25元/劑          總價:25×90=2250元/90劑
現單價:17.0元/劑        總價:17.0×90=1530元/90劑
節約:25-17.0=8.0元/劑   2250-1530=720元/90劑
減少支出:720/2250=32%
上述結果,醫患雙方皆大歡喜。

3.1.2細胞級微粉丸、散可以普遍提高丸,散制劑質量,提高療效,降低用藥量。

在《中醫歷代名方集成》中的711首內服中藥方劑中,散、丸、丹劑有194首,占20%,丸(散)湯共用的方劑有267首,占34.6%,散、丸、丹劑和散、丸劑與湯劑共用的累積為461首,占64.8%。
中國藥典2000版收載的458種成方及單味制劑中,初步統計,大蜜丸99種,水(蜜)丸58種,糊丸3種,散劑41種,共計201種,占44%。丸、散劑是中藥的又一主要劑型,有二千年以上的歷史。具有組方固定,適于組織批量生產,攜帶保管方便,服用比較方便等優點,但也有服用難以下咽,相當一部分品種藥效不明顯等缺點。用細胞級中藥微粉改造丸散劑的目的是提高療效,節約原料,以提高藥效為主。中藥由粗粉加工成細胞級破壁微粉,其有效成份的溶出量提高、藥效會提高,這一認識已經得到多方印證。
如:治療糖尿病的處方糖泰膠囊中粗粉、細粉指標含量對比測試結果如下:


表11   糖泰膠囊粗、細粉指標含量對比

表12   兩種工藝的糖泰膠囊對正常小鼠BG的影響

表13   兩種工藝的糖泰膠囊對STZ模型小鼠BG的影響

上述結果表示:無論對正常動物的血糖的降低作用還是對STZ糖尿病動物及模型血糖的降低作用,
A 組大劑量級組強于B組同劑量組,A組小劑量組與B組更為接近。
以上分析提示我們,全面采用細胞級微粉技術制成的中成藥丸、散劑與采用傳統粉碎工藝制成的丸、散劑相比有提高療效的作用。同時也提示我們在保持療效相同的條件下,用藥量可以減少。用藥
量減少意味著成本降低,藥效提高,藥品的使用價值提高,中藥受歡迎的程度將提高。

工作方法建議:
1、 對某一種丸、散劑,對其組成的中藥成份進行傳統粉碎與細胞級微粉的指標成份溶出度與溶出量檢測,制定傳統粉與細胞級微粉溶出度與溶出量對照表。特別是含毒性成份的中藥,——這要測出
其毒性成份的變化。
2、參照新的溶出量在中醫理論的指導下,以提高藥效或以減少用量為目的的重新組方。
3、對新組方進行藥理與毒性檢驗,檢驗結果應顯示藥效高于或等于原方(此時應是以降低藥用量為目的),毒性小于原處方。否則應再組方,再測,直到結果滿意。
4、臨床檢驗。
5、申辦三類、四類中藥。
6、對于沒有確切的指標成份,或無法進行藥效學比較試驗的成方在確信不會對患者造成危害的前提下,也可以采用臨床對比的辦法摸索進行(這種摸索實際上在民間非常普遍)。
工作步驟:
第一步:選定若干種藥典中影響較大的丸、散中藥進行實驗,形成第一批三類、四類中成藥。
第二步:選定更多種藥典方,名方丸散成藥進行改革,形成第二批第三類、 第四類微粉丸散成藥新藥,出版微粉中成藥集,指導中成藥微粉化改造。

3.1.3微粉中藥飲片:

中藥相當多一部分以飲片的形式供應市場,現有飲片中只有一小部分以細粉狀態出現,其中多為貴重藥材,如朱砂、羚羊角等。
如前所述中藥材經微粉碎后配合一定使用方法可以顯著減少藥材用量,方便患者使用,因此隨微粉技術及微粉中藥的發展以微粉形式供應的中藥飲片將大量涌現。配合國家GAP計劃的實施在藥材種
植基地建立地道藥材微粉飲片加工基地,以微粉形式供應中藥原料必將提到議事日程上來。
中藥微粉飲片具備如下特點和意義:
1、 規模生產微粉飲片,必須對其原料嚴格控制,從而促進原料生產穩定質量,規;⿷;
2、  保證微粉飲片質量和大規模供應必然要求對原藥材的炮制實現規;,以保證炮制質量。保證供應數量;
3、  模生產必然采取現代生產手段,將明顯促進中藥飲片生產裝備現代化;
4、 微粉生產易于實現無菌,無蟲害,小包裝,易于實現規格化,機械化,必然促進中藥生產的管理現代化,科學化;
5、 由于微粉飲片在使用中的減量作用,必然使用藥成本顯著低于原飲片的使用成本,從而造福于廣大人民群眾;
6、 由于微粉飲片使用方便,必然促進天然藥物的推廣,進一步擴大中醫藥的影響;
7、 由于微粉中藥的減量作用,為節約資源為中藥事業的持續發展提供了一種有效的手段;
8、 為控制微粉飲片及原料的質量,必然促進“指紋圖譜”技術的發展與應用。
3.2細胞級微粉技術為現有中藥制藥工藝改造提供了有力手段。
3.2.1混煉粉碎
以混煉為主兼有粉碎功能的微粉混煉技術是以浸膏和貴重中藥微粉為基礎的中藥制劑加工的重要工藝技術,F行工藝一般是粉碎加混煉二個工序完成:粉碎常選用一般的柴田粉碎機,球磨機,混煉一般選用 V型混煉機或其它形式的混煉機。一般粉碎機,粉碎粒度粗,一般混煉機效率低,均勻度差。使用天方微粉機可將兩個工序合并為一個工序進行。粉碎細度一般可達300目,工作效
率高,混煉均勻度好。
如前述人工牛黃的例子;原粉碎混煉工藝是:原料+溶劑進行混勻→真空干燥10小時→破碎→球磨機粉碎混煉24小時→出料;采用天方微粉機的工藝是:原料干法初混20分鐘→天方微粉機研
磨混煉15分鐘出料后連續生產。均勻度達到:里面0.7%的成份隨機檢測符合7±0.3‰的要求,產量由原0.6kg/h提高到43kg/h。

某藥廠生產的名牌中藥原采用的工藝是:配料→柴田粉碎機粉碎→V型混煉機混煉→出料,F采用天方微粉機后的工藝是:配料→天方微粉粉碎混煉45秒鐘→出料。完全克服了原工藝粒度粗、有白點的缺陷,提高、穩定了藥品質量,同時提高效率。
3.2.2軟膏制造
某藥廠原軟膏制造工藝是:混料攪拌→乳化均質→灌裝軟膠囊,F采用天方微粉機將工藝改為:混料攪拌→研磨混煉→灌裝膠囊,,完全克服了原工藝細度差,易沉淀、周期長的缺點,生產出的產
品粒度細勻,不沉淀,產率高。
3.2.3無輔料造粒、壓片
山西某著名藥廠生產的片劑,原主要工藝路線是:混合→一般粉碎機粉碎→加淀粉糊混合→造!稍铩鷫浩。產品片重大,光潔度差,表面粗糙,硬度低,破碎率高,F改為:配料→天方微
粉機微粉混合→加水和酒精混合物混合→造粒、干燥、壓片。新片劑,省掉了淀粉賦形劑,片重減少近30%,光潔度高,硬度高。降低了成本,提高了產品質量。





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